膠原抗體誘導的關節炎模型（CAIA）

背景簡介：

膠原誘導性關節炎小鼠(CIA)作為人類類風濕關節炎模型應用廣泛，但CIA引起的關節炎起病比較緩慢，造模周期較長，一般為6-8周。Chondrex公司開發出單 一 種 單 克 隆 抗 體 合 劑 誘 導 的 小 鼠 關 節 炎 模 型（CAIA），明顯縮短了造模周期。與CIA 模型相比，CAIA模型具有以下優點：1）可在大多數小鼠上誘發關節炎，包括CIA不敏感的小鼠。  2）CAIA造模周期短，可加速篩選和評估類風濕性關節炎治療藥物 。3）應用于轉基因小鼠來研究基因對關節炎發病的影響。 4）用于研究與人類類風濕性關節炎相關的各種炎癥介質和因素在疾病中的作用，例如細菌和病毒毒素。

實驗流程：

方案A: 易感品系：DBA/1, Balb/c, B10.RIII, C.B-17, scid/scid, or 129/Sv;

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射1.5mg 5克隆合劑。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

方案B: 鈍感品系：C57BL/6 or C57BL/6

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射5mg 克隆合劑。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

注意：3-4天可誘發關節炎，7-10天達高峰期。10-14天可免疫LPS 加重炎癥反應程度。

方案C: 鈍感品系：Balb/c mice

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射6-10mg

注意：2-3天可誘發關節炎，此方案也可用于：B10.RIII, C.B-17品系

實驗結果：

A)    用無效的抗體免疫小鼠做為對照，無病理變化。

B)    五克隆合劑誘導的關節炎，出現嚴重滑膜炎，炎性細胞，血管翳形成，軟骨侵蝕。

五克隆合劑的優勢：

1） 實驗周期短：五克隆合劑誘導小鼠關節在24-48小時內可誘發嚴重關節炎（圖1A）。而膠原誘導的關節炎發病免疫膠原后，需要4周左右發病（圖1B）。

2） 應用范圍廣: 與CIA模型不同，受到MHC單倍型限制。CAIA可以誘導所有品系的小鼠，包括：CIA-抗性、T細胞缺乏的、基因敲除及轉基因小鼠。

3） 一致性 :關節炎嚴重程度與抗體的免疫劑量相關，可以通過增加抗體的免疫劑量誘發更嚴重的關節炎和一致性更好的關節炎。因此，CAIA模型適合研究個體基因產物，細胞因子以及抗炎藥物的篩選和評估，CFA佐劑或IFA佐劑參與，弗氏佐劑免疫動物會顯著影響宿主免疫系統。

CIA和CAIA模型對比

A )CAIA: 0天腹腔注射五克隆抗體，第3天腹腔注射LPS(50ug)。第4天發生關節炎，7-8天達到高峰。

第7天測定藥物的治療效果。破骨細胞的形成和骨降解將持續到21天（未顯示）。

B)CIA:關節炎在免疫后4周左右發病，7周后達到高峰，9-10周達到二次高峰。藥物效果評估需要5-8周時間。

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