柳江燕， 陳雪紅， 胡金貴， 王正江， 馬冬梅， 魯秀娟

柳江燕 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科； 陳雪紅 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科； 胡金貴 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科； 王正江 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科； 馬冬梅 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科； 魯秀娟 730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

通訊作者：柳江燕   730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科   

 

目的 探討血漿脂聯(lián)素（adiponectin）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在2 型糖尿病中的作用及相關(guān)性。
方法 符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2 型糖尿病（T2DM）患者62 例為糖尿病組，男32 例，女30 例，平均年齡（62.47±8.24）歲，對(duì)照組30例。對(duì)62 例2 型糖尿病人進(jìn)行空腹血糖（FPG）、血總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、體重指數(shù)（BMI）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、空腹胰島素（FINS）、血漿脂聯(lián)素和TNF-α的檢測(cè)，并與對(duì)照組比較。
結(jié)果 2 型糖尿病組FPG、TCH 和TG、FINS、BMI明顯高于對(duì)照組（P< 0.01）， 血漿脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組（P< 0.01），血漿TNF-α濃度明顯高于對(duì)照組（P< 0.05），ISI明顯低于對(duì)照組（P< 0.01）。血漿脂聯(lián)素水平與胰島素敏感指數(shù)呈顯著正相關(guān)（P< 0.01），與血漿TNF-α水平、FPG、TCH、TG、年齡、BMI呈顯著負(fù)相關(guān)（P< 0.05）。
結(jié)論 血漿脂聯(lián)素在2 型糖尿病合中發(fā)揮保護(hù)性作用，而TNF-α發(fā)揮損傷性作用。脂聯(lián)素與TNF-α具有明顯的負(fù)相關(guān)性

中華醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)雜志 2005;2（12）:451-453

 

LIU Jiang-yan, CHEN Xue-hong, HU Jin-gui, WANG Zheng-jiang, MA Dong-mei, LU Xiu-juan. LIU Jiang-yan Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； CHEN Xue-hong Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； HU Jin-gui Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； WANG Zheng-jiang Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； MA Dong-mei Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； LU Xiu-juan Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China

 

Objective To explore the role and relationship of plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the type 2 diabetes mellitus patients.
Methods Sixty-two cases of type 2 diabetics diagnosed by criteria of WHO （1999） were included in DM group, with 32 male cases, 30 female cases, mean age of （62.47 ±8.24） years.30 cases were included in control group.Compared with those in the control group, the parameters of fasting plasma glucose （FPG）, total cholesterol （TCH） and triglyceride （TG）, fasting insulin level in plasma （FINS） ,insulin sensitive index （ ISI） , body mass index （BMI） , plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α were measured in 62 patients with type 2 diabetes mellitus.
Results Compared to that in the control group , the level of FPG, TCH, TG, FINS, and BMI in type 2 diabetes mellitus patients were significantly higher （P < 0.01） and the concentration of plasma adiponectin is significantly lower （P< 0.01）, the level of TNF-α were significantly higher （ P< 0.05） and the level of ISI were significantly lower （P< 0.01）. The level of plasma adiponectin was correlated positively with 和ISI （ P< 0.01） and negatively with TNF-α, FPG, TCH, TG, age and BMI （P< 0.05）.
Conclusions Plasma adiponectin is a role of protection and TNF-α is a role of impairment in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus patients .There were significantly negative correlation between adiponectin and TNF-α.

【Key words】 Diabetes mellitus, type 2 s; Tumor necrosis factor; Adiponectin

 

 

本實(shí)驗(yàn)通過測(cè)定對(duì)照組、2 型糖尿病（T2DM）患者血漿脂聯(lián)素（Adiponectin）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等水平，探討脂聯(lián)素和TNF-α在T2DM中可能起的作用及其相關(guān)性。

一、研究對(duì)象：按照1999 年WHO 糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診斷，選擇在我院住院的2 型糖尿病患者62 例，其中男32例，女30 例，平均（62.47±8.24）歲。對(duì)照組，30 例，男17例，女23 例，平均（57.93±9.03）歲，為我院職工及健康志愿者，均無糖尿病史。兩組間性別、年齡無明顯差異。

1．標(biāo)本采集與檢測(cè)：兩組均空腹采血檢測(cè)脂聯(lián)素、TNF-α、胰島素、血糖和血脂，稱量身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)。①脂聯(lián)素的測(cè)定：空腹靜脈采血4 ml，EDTA 抗凝，3 500 r/ min 離心10 min，分離血漿。采用放免法，試劑盒購(gòu)于天津市協(xié)和醫(yī)藥有限公司。各步驟嚴(yán)格按照說明書操作，可測(cè)范圍0~200 ng/ml，靈敏度1ng/ml。②TNF-α的測(cè)定：空腹抽靜脈血1 ml，4℃離心，取上清，-20℃保存，用放免法測(cè)定，試劑購(gòu)于北免東雅生物試劑研究所，所有樣品一次測(cè)定。③血清胰島素水平測(cè)定：空腹抽肘靜脈血3 ml，留血清備測(cè)胰島素濃度，用放免法測(cè)定，試劑購(gòu)于北京原子高科科技有限公司。以上放免法測(cè)定儀器均采用德普公司DC-911型γ計(jì)數(shù)器。④空腹血糖和血脂的檢測(cè)：血漿葡萄糖濃度采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；血脂在用比濁法檢測(cè)。⑤體重指數(shù)（BMI=體重（kg）/身高²（m），胰島素敏感指數(shù)（ISI）= -ln（FPG×FINS）。

2．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS 11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)各組變量正態(tài)分布情況，偏態(tài)變量分布經(jīng)lg轉(zhuǎn)換后再分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，參數(shù)間進(jìn)行相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P< 0.05為差異有顯著性。

1．2 型糖尿病患者與對(duì)照組各參數(shù)水平比較：與對(duì)照組比較，2 型糖尿病患者空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）和FINS、BMI水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.01），血漿TNF-α濃度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），血漿脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

 

注：與對(duì)照組相比，^*P < 0.05，^**P < 0.01

 

2．血漿脂聯(lián)素、TNF-α及其他變量的相關(guān)性分析2 型糖尿病病人血漿脂聯(lián)素水平與TNF-α、FPG、TCH、TG、年齡、BMI顯著負(fù)相關(guān)，與ISI 呈顯著正相關(guān)，與FINS及性別相關(guān)不顯著。見表2。

 

3．血漿脂聯(lián)素的逐步回歸分析：以脂聯(lián)素為應(yīng)變量，以FPG、TG、TC、Ins、BMI、TNF-α、年齡為自變量，進(jìn)行逐步回歸分析。各變量無多重共線性，令Entry= 0.05，Remove= 0.10，先后入選的變量是BMI、和TNF-α。

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌、由APM1 基因編碼、具有脂肪組織特異性的血漿激素蛋白^[1] 。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素有防御胰島素抵抗的發(fā)生和保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，在2 型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起雙重保護(hù)性作用。然而在2 型糖尿病，尤其是肥胖型2 型糖尿病患者中，這種保護(hù)性激素明顯減少^[2]。TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，在脂肪細(xì)胞也可產(chǎn)生，脂源性的TNF-α與胰島素抵抗關(guān)系密切，在2型糖尿病患者中，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α明顯增加。升高的TNF-α抑制了胰島素降血糖的傳遞通路，成為降血糖途徑中的主要障礙，使葡萄糖難以很快進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行代謝^[3]。

本研究顯示2 型糖尿病患者脂聯(lián)素水平明顯降低，而TNF-α水平明顯升高，說明在2 型糖尿病中脂聯(lián)素作為保護(hù)性因素減少，而TNF-α作為損害性作用增多。經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與FPG、TCH 、TG、年齡、BMI顯著負(fù)相關(guān)，與ISI 呈顯著正相關(guān)，提示脂聯(lián)素可直接或間接提高胰島素的敏感性，脂聯(lián)素的降低與肥胖和胰島素抵抗存在某種，有可能是導(dǎo)致肥胖型糖尿病發(fā)生的因素之一。本研究還顯示脂聯(lián)素與TNF-α顯著負(fù)相關(guān)，提示脂聯(lián)素與TNF-α可能有相互抑制的作用，這可能由于脂聯(lián)素與TNF-α在三維結(jié)構(gòu)上具有相似性使它們能在受體結(jié)合水平上互相競(jìng)爭(zhēng)，并且兩者共享zui后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路NF2ΚB 信號(hào)通路^[4]，此外，脂聯(lián)素還可顯著抑制成熟巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α的能力^[3]。

脂聯(lián)素和TNF-α與2 型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，它們?cè)谔悄虿≈械淖饔脵C(jī)制及二者之間的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

 

asseur F, Helbecque N, Dina C, et al. Single-nucleotide polymorphism haplotypes in the both proximal promoter and exon 3 of the APM1 gene modulate adipocyte-secreted adiponectin hormone levels and contribute to the genetic risk for type 2 diabetes in French. Caucasians1 Hum Mol Genet, 2002, 11（21）:2607-2614.[PubMed]

2 Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia1. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86（5）:1930-1935.[PubMed]

3 Mishima Y, Kuyama A, Tada A, et al. Relationship between serum tumor necrosis factor-alpha and insulin resistance in obese men with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract, 2001, 52 （2）:119-123.[PubMed]

4 Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway. Circulation, 2000, 102（11）:1296-1301.[PubMed]